Jede Folge von "Big History" beginnt mit einem ikonischen Thema aus der traditionellen Geschichtsschreibung, wie den Großen Pyramiden, der Titanic oder der Amerikanischen Revolution. Doch dann nimmt die Serie überraschende Wendungen und begibt sich auf Reisen durch andere Fachgebiete, wobei sie Erkenntnisse und Beweise aus verschiedenen Disziplinen wie Astronomie, Physik, Chemie, Biologie, Anthropologie, Geschichte und Wirtschaft miteinander verknüpft. Über 13,7 Milliarden Jahre hinweg fügt "Big History" in einem epischen Zweistundenfinale die Puzzleteile aus allen 16 halbstündigen Episoden zusammen, um eine große Erzählung zu schaffen und die verbindende Klammer zwischen allen Ereignissen aufzudecken.