Azumanga Daioh erzählt vom Highschool-Leben aus der Sicht von sechs Mädchen mit ungewöhnlichen Persönlichkeiten: Chiyo (das 10-jährige Genie), Osaka (die residentielle Verträumte), Sakaki (die schüchterne, zu Katzenbissen neigende), Tomo (die unberechenbare), Yomi (die aufbrausende) und Kagura (die residentielle Sportskanone).