Absentia handelt von einer FBI-Agentin, die bei der Jagd auf einen der berüchtigtsten Serienmörder Bostons spurlos verschwindet und für tot erklärt wird. Sechs Jahre später wird sie in einer Hütte im Wald gefunden, kaum am Leben und ohne Erinnerung an die Jahre ihres Verschwindens. Als sie nach Hause zurückkehrt und erfährt, dass ihr Mann neu geheiratet hat und ihr Sohn von einer anderen Frau aufgezogen wird, gerät sie bald selbst in eine neue Mordserie.