Düşman İçimizde, karşı istihbarat dünyasında geçen, karakter odaklı bir soruşturma gerilim dizisidir. Dizide, modern tarihin en kötü şöhretli haini ve Amerika'nın en nefret edilen kadını olan eski CIA ajanı Erica Shepherd'ın hikayesi anlatılır. Shepherd, FBI tarafından federal bir süper maksimum güvenlik hapishanesinden çıkarılır ve günümüzde Amerika Birleşik Devletleri'ni tehdit eden en tehlikeli casusluk eylemlerini durdurmaya yardım eder.