The Disappearance'da Anthony'nin geniş ailesi, açıklanamayan ve ani kayboluşuyla yıkılır. Dizi prömiyeri, Anthony'nin kayboluşundan önceki gece hikayeyi açar ve aileyi ani yok oluşunun soruşturması boyunca takip eder. Hayatlarını altüst eden gizemi çözmek için bir araya gelen parçalanmış aile, uzun süredir saklanan sırları ortaya çıkarır. Umut ve gizemi çözmek için ne gerekiyorsa yapma konusundaki amansız kararlılıkla hareket eden bu aileyi paramparça etmekle tehdit eden aynı gizli gerçekler, onları yeniden birleştirmenin anahtarı da olabilir.