Single Black Female, babasının ölümünün ve zorlu bir ayrılığın ardından hayatına devam etmeye hazır olan ve öğleden sonra yayınlanacak bir talk show'un yeni sunuculuk işini kapmaya çalışan Monica'yı takip ediyor. Televizyon kanalı ona yeni bir asistan, Simone, işe aldığında, Simone yan komşuya taşınıp Monica'nın hayatına tamamen daldığında ikili hızla yakın arkadaş olurlar. Ancak tatlı dış görünüşünün altında Simone karanlık bir sır saklamaktadır ve zaman geçtikçe onun maskesindeki çatlaklar belirmeye başlar. Monica, Simone ile bağlarını tamamen koparmaya karar verir, ancak Simone'un başka planları vardır ve Monica'nın hayatını temelli ele geçirmeye kararlıdır.