Significant Other, hayatlarındaki dramatik olaylar sonucu bir araya gelen iki yalnız komşunun, tereddütlü ve engellerle dolu bir ilişkiye başlamasını konu alıyor. Bu tuhaf aşk hikayesi, zekice gözlemlenmiş esprili bir dille ve sıcak bir yaklaşımla ilerlerken, hayatlarının zorlu bir değişim döneminde olan bu kusurlu bireyler birbirlerini daha iyiye doğru etkileyebilecekler mi?