Aynı isimi taşıyan popüler kült komik kitap serisine dayanan Preacher, West Texas'ta yaşayan bir vaiz olan Jesse Custer'ı takip eden doğaüstü, çarpık ve karanlık bir komedi draması. Jesse, onu etkisi altına alan gizemli bir varlık tarafından olağanüstü bir güç geliştirmeye zorlanır. Jesse, cesur eski kız arkadaşı Tulip ve Cassidy adında bir İrlandalı serseri bir araya gelir ve birlikte, Cennet, Cehennem ve aralarındaki her yerden gelen karakterlerle dolu çılgın bir dünyaya sürüklenirler.