Şık bir İspanyol tarzı apartman binasında, Los Angeles'ın trend olan Melrose mahallesinde, 20'li yaşlarındaki çeşitli bireylerden oluşan yakın bir yedek aile oluşmuştur. Sydney Andrews, 40 yaşında hâlâ güzel bir ev sahibi ve tüm kiracılarının hayatında, özellikle de yakışıklı ve asi David Breck'in hayatında merkezi bir figürdür. Sydney, David'in ayrılmış babası Dr. Michael Mancini ile olan çalkantılı geçmişine rağmen, David ile bir ilişkiye başlamıştır. Hem baba hem de oğul, Sydney'in insanları kontrol etmek için şantaj yapmaktan çekinmeyeceğini deneyimleyerek öğrenmiştir. Diğer bir kiracı, güçlü bir halkla ilişkiler uzmanı olan Ella Simms, bir zamanlar Sydney'i mentoru olarak görmüştü, ancak ihanet nedeniyle dostlukları yok oldu ve Sydney, Ella'yı tahliye etmekle ve kariyerini mahvetmekle tehdit etti. Sydney ayrıca Auggie Kirkpatrick'in kariyerinde de önemli bir rol oynamıştır. AA toplantısında tanıştıktan sonra, Auggie'nin sponsoru oldu ve onun aşçı olma hayalini destekledi. Şimdi, trend restoran Coal'da başarılı bir yardımcı şef olan Auggie, Sydney'in tekrar içki içmeye başlamasından beri ondan uzak durmaktadır. Diğer kiracılar arasında, öğrenci kredilerini ödemek için çaresiz paraya ihtiyacı olan tıp öğrencisi Lauren Yung ve nişanlısı, birinci sınıf öğretmeni Riley Richmond'a evlenme teklif eden hevesli film yapımcısı Jonah Miller bulunmaktadır. En yeni kiracı, 18 yaşındaki Violet Foster, kendi gizli bağlantısıyla birlikte LA'ya yeni gelmiştir. Bir gün avludaki havuzda kanlı bir ceset bulunduğunda, David baş şüpheli olur. Ancak, polis kısa süre içinde keşfedecektir ki, Melrose Place'de yaşayan neredeyse herkesin, merhumun ortadan kalkmasını istemek için bir nedeni vardı.