Emekli Texas Ranger'ları Gus McRae ve Woodrow Call, kalan yıllarını küçük Texas kasabası Lonesome Dove'da geçirmeye razıdırlar. Ancak eski arkadaşları Jake kasabaya geldiğinde, onlara Montana'daki inanılmaz sığır yetiştiriciliği fırsatlarından bahseder. Bu cesaretlendirici haberle Call, Gus ve diğer birçok kasaba sakinini Montana'ya tehlikeli bir sığır sürüsü sürmeye ikna eder. Ancak Gus'un başka bir gündemi vardır: eski sevgilisi artık Nebraska'da yaşamaktadır ve onunla ikinci bir şans ummaktadır. Sürüş devam ettikçe, epik bir boyut kazanır ve nihayetinde tüm katılımcıların hayatlarındaki merkezi olay haline gelir.