Instinct, NYPD'nin bir seri katili durdurmak için yardımına ihtiyaç duyduğunda eski hayatına geri dönen eski bir CIA ajanını takip ediyor. Dr. Dylan Reinhart, hayran öğrencilerle dolu derslerinde psikopat davranışları öğreten, sessiz bir hayat yaşayan yetenekli bir yazar ve üniversite profesörüdür. Ancak kararlı NYPD dedektifi Lizzie Needham, Dylan'ın ilk kitabını ders kitabı olarak kullanan bir seri katili yakalamasına yardım etmesi için ona başvurduğunda, Dylan davadan etkilenir ve emekliliğinden geri döner. Onlara, parlaklığı ve zekasıyla Dylan'a rakip olan ve her zaman, her yerde, herkesten gizli bilgi edinebilen Dylan'ın paha biçilmez CIA yoldaşı Julian Cousins yardım ediyor. Lizzie'nin patronu Teğmen Jasmine Gooden, bir yıl önceki trajik bir olaydan beri Lizzie herhangi bir partneri reddettiği için, en iyi dedektifinin nihayet bir davada biriyle çalışmayı kabul etmesinden memnun. Ancak Dylan eski becerilerini kullanırken yeniden canlandığını hissederken, kocası Andy, Dylan'ın pelerin ve hançerini temelli bir kenara bırakma konusundaki yeminlerini bozmasından endişe duyuyor. Dylan ve Lizzie başlangıçta çatışsalar da, katil yakalamak söz konusu olduğunda, ikisi de içgüdülerine güvenirlerse ideal bir ekip olacaklarını fark ederler.