Game On! programında, Venus Williams ve Rob Gronkowski'nin kaptanlığını yaptığı iki üçer kişilik takım, komedyenler Bobby Lee ve Ian Karmel ile değişen spor yıldızları, komedyenler ve ünlülerden oluşan kadrolarıyla birbirlerine karşı mücadele ediyor. Takımlar, bungee kordonuyla bağlıyken bir su tankının üzerinden en çok basketbol topunu kimin smaçlayabileceği yarışından, ringde bir sumo güreşçisiyle mücadele etmeye kadar abartılı fiziksel mücadelelerde karşı karşıya gelecek. Ayrıca sporla ilgili bilgilerini bilgi yarışması sorularıyla da test edecekler.