Family Guy, sevimli derecede cehalet içinde boğulan baba Peter Griffin ve Quahog, RI'deki sıradışı orta sınıf New England ailesinin komik maceralarını takip ediyor. Lois, Peter'ın eşi, ailenin şakalarına tahammülü kalmamış bir ev hanımı. Ardından çocukları geliyor: 18 yaşındaki Meg, okulda dışlanmış bir genç ve Griffin ailesinin dayak yediği çanta; 13 yaşındaki Chris, karşı cins hakkında en ufak bir fikri olmayan sosyal açıdan beceriksiz bir ergen; ve bir yaşındaki Stewie, diabolik zekaya sahip bir bebek olup, gelişen cinselliği hala bir çalışma aşamasında. Griffin hane halkını tamamlayan ise, aile köpeği Brian ve alkol bağımlılığından bir adım uzakta olan bir kadın avcısı.