1991 Miami'sinde geçen Dexter: Original Sin, Dexter'ın öğrencilikten intikamcı bir seri katile dönüşümünü konu alıyor. Kan donduran dürtüleri artık görmezden gelinemeyecek hale geldiğinde, Dexter içindeki karanlığı yönlendirmeyi öğrenmek zorunda kalır. Babası Harry'nin rehberliğinde, toplumdan çıkarılması gerekenleri kolluk kuvvetlerinin radarına takılmadan bulmasına ve öldürmesine yardımcı olacak bir Kod benimser. Bu, genç Dexter için, Miami Metro Polis Departmanı'nda adli tıp stajına başladığı için özellikle zorlu bir durumdur.