Atlanta'da gizemli ve ölümcül bir salgın patlak verdiğinde, geniş bir kentsel karantina hızla uygulanır ve içeride mahsur kalanlar hayatta kalmak için mücadele etmek zorunda kalır. Yerel ve federal yetkililer çaresizce bir tedavi ararken, sokaklarda huzuru sağlamaya çalışan polis memuru Lex Carnahan, Atlanta PD'de hızla yükselmiştir. Ancak Lex'in işi daha da zorlaşır çünkü uzun zamandır birlikte olduğu kız arkadaşı Jana ve en iyi arkadaşı, meslektaşı Jake'in karantina bölgesinde mahsur kaldığını öğrenir. Viral sıfır noktası olan karantinada ayrıca sekiz aylık hamile 17 yaşındaki Teresa, erkek arkadaşından ayrı kalmıştır; tüm sınıfıyla birlikte karantinaya alınan ilkokul öğretmeni Katie Frank ve küçük oğlu; ve bölgenin karantinaya alınması için tartışmalı kararı veren CDC araştırmacısı Dr. Victor Cannerts, virüs için bir tedavi bulmak için yarışmaktadır. Dışarıda, Dr. Sabine Lommers, salgını kontrol altına almak için hükümet çabalarına liderlik etmekte ve Lex'ten karantina uygulamasında yardım istemektedir - bu, kamu güveni azaldıkça giderek daha da zorlaşmaktadır. Kamu, gazeteci Leo'nun bir komplonun peşine düşmesiyle temkinli olmakta haklıdır; çünkü resmi hikayede bir şeylerin tutarsız olduğunu keşfeder. Sevdiklerinden kopmuş olan karantina altındaki hayatta kalanlar, yalnızca ölümcül enfeksiyona değil, aynı zamanda izolasyona, korkuya ve etraflarındaki toplumun çöküşüne karşı da savaşmaktadır. Ancak birbirlerine güvenmeye başladıkça umut kalır ve karantinanın her iki tarafında da beklenmedik kahramanlar ortaya çıkacaktır.