Complications, hayal kırıklığına uğramış banliyö doktoru John Ellison'ın etrafında dönüyor. Kızının ölümünün duygusal etkileriyle başa çıkmaya çalışırken, beklenmedik bir şekilde bir sokak kahramanı haline geliyor. Bir drive-by saldırısına müdahale ederek genç bir çocuğun hayatını kurtarıyor. John, çocuğun hala ölümle işaretlendiğini öğrendiğinde, onu her ne olursa olsun kurtarmak zorunda hissediyor. Bu yolculukta, ahlaki değerlerinden ödün vermek zorunda kalıyor ve çoğu zaman doğru nedenlerle yanlış şeyler yapıyor. Dizi ayrıca, dikkatsiz ama yetenekli hemşire Gretchen'i; kocasını desteklemeye çalışırken kendi sorunlarıyla boğuşan John'un eşi Samantha'yı; ve John'un kurallara bağlı iş arkadaşı Dr. Bridget O'Neill'i de içeriyor; Bridget, John'un eylemlerinin sonuçlarıyla başa çıkmak zorunda kalıyor.