Angel from Hell, hayatına düzenli ve kusursuz görünen genç bir kadın olan Allison'ın hayatına sızan, renkli ve cüretkar bir kadın olan Amy'nin "koruyucu meleği" olduğunu iddia ettiği tek kameralı bir komedidir. Yoğun ve hırslı bir doktor olan Allison, Amy'nin sarhoş, patavatsız bir deli olduğundan emindir, ta ki Amy'nin tüm uyarıları doğru çıkana kadar. Amy'nin kendisinden kimseye bahsetmemesi konusunda uyardığı Allison, bu abartılı tuhaf insanı babası ve iş ortağı, Allison ile aynı ofisi paylaşan doktor Marv ile veya garajının üzerindeki misafir odasında yaşayan satış temsilcisi küçük kardeşi Brad ile konuşamaz. Allison, Amy'den uzaklaşmaya çalışırken, Amy son teklifini yapar: tek görevi Allison'a hayatta doğru yöne doğru itecek yardımcı rehberlik sağlamaktır – ve bir melek olarak kendini kanıtlamak için son şansıdır. Bunun üzerine Allison, bu beklenmedik ilişkiyi kabul eder çünkü belki de tuhaf bir arkadaş tam da ihtiyacı olan şeydir… ve ya Amy gerçekten onun "koruyucu meleği" ise?