"Tri reke" je medicinska drama koja nas uvodi u emotivno složene živote donora organa, primalaca i hirurga u vodećoj bolnici za transplantaciju u zemlji, gde svaki trenutak ima značaj. Međutim, suočavanje sa porodicama donora u njihovim najmračnijim trenucima i upravljanje strahovima i brigama neizvesnih primalaca zahteva mnogo više od oštrog skalpela. Na čelu elitnog tima je dr. Endi Jablonski, visokokvalifikovani hirurg za transplantaciju organa opsednut poslom, čija dobroćudna ličnost i sarkastičan duh ga čine omiljenim među pacijentima i kolegama. Njegove kolege uključuju dr. Mirandu Foster, hirurga na specijalizaciji sa buntovničkim duhom i vatrenim temperamentom, koja teži da dostigne odličnu hiruršku reputaciju svog pokojnog oca; dr. Dejvida Lija, ženskaroša, hirurga na specijalizaciji, koji je slomio srca koliko je i zamenio; Rajana Abota, neiskusnog novog koordinatora za transplantaciju, koji organizuje složeno koreografisan proces brzog i pažljivog transporta organa od donora do pacijenta; dr. Sofiju Džordan, briljantnu hirurškinju na vrhu svoje struke i šeficu hirurgije u bolnici, koja se školovala širom sveta, što joj daje izuzetno raznoliku perspektivu; Pam Akostu, Endijevu operativnu asistentkinju bez dlake na jeziku i najbolju prijateljicu; i dr. Lizu Rid, lekarku hitne pomoći, koju proganja prošlost i koja to kompenzuje čineći sve što može da poštedi svoje pacijente bola koji je ona doživela u ranoj mladosti. U ovoj areni visokog rizika, gde je svaki slučaj trka sa vremenom, ovi uporni hirurzi i medicinski profesionalci predstavljaju poslednju nadu za svoje pacijente.