"Strike Witches" je smešten u alternativnu verziju 1944. godine, gde su događaji Drugog svetskog rata veoma drugačiji od onoga što znamo. Vanzemaljski osvajači poznati kao Neuroi došli su na Zemlju 1939. godine. Ovo nije prva pojava Neuroija, jer su se pojavljivali naizgled nasumičnim intervalima kroz ljudsku istoriju. Dok Neuroi primarno napadaju čovečanstvo koristeći avione, njihova matična letelica je u stanju da proizvede smrtonosnu maglu, hemijsko sredstvo koje je fatalno otrovno za ljude, primoravajući stanovništvo pogođenih područja da napusti svoje domove. Neuroi zatim koriste zatrovana područja da opljačkaju Zemljine prirodne resurse kako bi ih iskoristili protiv čovečanstva. Srećom, magla se ne može širiti preko vode, čineći okean glavnom linijom odbrane čovečanstva protiv Neuroija. Pošto normalni ljudi ne mogu da se bore u magli, veštice su postale predvodnice vojne odbrane protiv Neuroija. Svaka veštica je u stanju da rasporedi odbrambeno polje oko sebe koje ne samo da blokira maglu, već ih štiti i od fizičkih napada. Koristeći mašine montirane na noge zvane "Striker Units" za let u borbu, veštice koriste svoje magične sposobnosti da upravljaju razornim oružjem prevelikim i nezgrapnim za normalnu osobu. Serija prati bitke koje vodi 501. zajedničko lovačko krilo, koje se bori na prvim linijama odbrane Britanskih ostrva od Neuroija. Hoće li čovečanstvo uspeti da povrati Zemlju i donese mir svom domu? Saznajte u "Strike Witches"!