Na osnovu popularnog kultnog stripa istog imena, "Preacher" je natprirodna, iskrivljena i mračno komična drama koja prati propovednika iz Zapadnog Teksasa po imenu Džesi Kaster, kojeg naseljava misteriozno biće koje mu daje veoma neobičnu moć. Džesi, njegova opaka bivša devojka Tulip i irski skitnica po imenu Kasidi okupljaju se, a kada to učine, bacaju se u ludi svet ispunjen likovima iz Raja, Pakla i svuda između.