Godinu dana nakon što su Ozzy i Drix porazili Thraxa i spasili Franka od smrti u filmu Osmosis Jones, Ozzy i Drix jure bakteriju šarlaha (moguće zahvaljujući tome što je Frank nastavio sa svojim lošim prehrambenim navikama). Tokom potere, Ozzy, Drix i klica bivaju usisani iz Franka od strane komarca i stižu kod kubansko-američkog tinejdžera po imenu Hector Cruz. Nakon početnih problema sa svojim novim domom, obojica su postavljeni kao privatni detektivi, obećavajući da će zaštititi Hectorovo blagostanje od bilo koje virusne pretnje, a da ne spominjemo, pomoći mu kroz promene u tinejdžerskim godinama.