Raspoređene po svakom odeljenju užurbane gradske traume i bačene u prvu liniju medicinske akcije, "Medicinske sestre" prate četiri mlada diplomca koji započinju karijeru u bolnici sa visokim ulozima i obukom pod pritiskom. Formirajući neraskidivu vezu, medicinske sestre se bore da pronađu ravnotežu između posla i života koja odgovara i suprotstavlja se intenzitetu njihovog novog posla. Njihova interakcija sa pacijentima, rođacima i osobljem brzo ih dovodi do otkrića da sestrinstvo nije samo biologija, hemija i anatomija, već i psihologija, saosećanje i romantične komplikacije. Sa ansamblom mladih talenata, "Medicinske sestre" prate Grejs Najt, mladu medicinsku sestru koja traži novi početak, dok se ne pojavi neko iz njene prošlosti ko bi mogao da ugrozi njenu karijeru; Ešli Kolins, divlju i neizvinjavajuću adrenalinsku zavisnicu koja živi za brzi tempo bolnice; Kiona Kolbija, bivšu zvezdu koledž fudbala koji pokušava da dokaže da je više od onoga što je bio na terenu; Naznin Kan, promućurnu ćerku bogate porodice iz Indije koja se preselila u Kanadu da se ponovo izgradi i sada počinje svoj prvi posao ikada; i Vulf Berka, nežnog srca i razigranog, ali sa tajnom koja ga može dovesti u nevolju.