Instinkt prati bivšeg operativca CIA-e koji je primoran da se vrati starom životu kada mu je potrebna pomoć NYPD-a da zaustavi serijskog ubicicu. Dr. Dilan Rajnhart je talentovani autor i univerzitetski profesor koji vodi miran život predajući psihopatsko ponašanje prepunim učionicama obožavalaca. Ali kada ga uporna detektivka NYPD-a Lizzi Nidam zamoli da joj pomogne da uhvati serijskog ubicicu koji koristi Dilanovu prvu knjigu kao priručnik, Dilan je primoran da se vrati iz penzije. Pomaže im Džulijan Kazins, Dilanov neprocenjivi CIA saborac koji se sa njim takmiči u briljantnosti i duhovitosti, i koji može da dođe do tajnih informacija o bilo kome, bilo gde, bilo kada. Lizzin šef, poručnik Džasmin Gudin, srećna je što vidi da njen najbolji detektiv konačno pristaje da radi sa nekim na slučaju, pošto je Lizzi odbijala bilo kakvog partnera od tragičnog događaja pre godinu dana. Ali dok se Dilan oseća preporođeno koristeći svoje stare veštine, njegov suprug, Endi, brine se da Dilan krši njihov pakt o tome da zauvek ostavi iza sebe tajni život. Iako se Dilan i Lizzi u početku sukobljavaju, kada je reč o hvatanju ubica, shvataju da će biti idealan tim ako oboje veruju svojim instinktima.