Hitmen prati dva najbolja prijatelja koji pokušavaju da se snađu u svetu, oslanjajući se samo jedno na drugo. Takođe, oni se bave ubijanjem ljudi za život. Pošto su slučajno započeli karijeru profesionalnih ubica, otpadnici Fran i Džejmi nisu vaši tipični plaćeni ubice. Radeći iz svog ofucanog kombija, svaka epizoda prati nesrećni dvojac dok pokušavaju da izvedu svoju najnoviju narudžbinu, neizbežno osujećenu nesposobnošću, svađama i besmislenim ludorijama. Kako svaka narudžbina krene naopako, naši (anti)heroji bivaju ubačeni u jednu bizarnu nevolju za drugom, svaka puna čudnih likova i neočekivanih dilema.