Nil Patrik Haris igra Bilija, poznatog kao Dr. Horrible, mladog super-zlikovca čiji planovi za svetsku dominaciju neprestano propadaju. Njegova dva cilja: da bude primljen u Zlu ligu zla i da skupi hrabrost da razgovara sa svojom simpatijom iz praonice, Penni, koju igra Felicija Dej. Jedina prepreka na njegovom putu je Kapetan Hamer, Bilijev superherojski arhnemesis koga igra Natan Filion. Sa jednim velikim potezom, Bilij bi mogao da uđe u E.L.E. i stekne poštovanje Penni, ali samo ako uspe da je odvoji od zanosnog Kapetana Hamera...