Dead Rising se odigrava tokom masovne zombie epidemije. Kada obavezna vladina vakcina ne uspe da zaustavi širenje infekcije, četvoro glavnih junaka mora da izbegne zarazu, istovremeno istražujući koren epidemije, a svi tragovi ukazuju na vladinu zaveru. Politika, javna paranoja i medijsko izveštavanje igraju važnu ulogu u narativu priče.
