Kalifornikacija je serija koja se vrti oko pisca Hanka Mudija. On se seli u Kaliforniju i suočava se sa blokadom pisca, kao i mnogim drugim porodičnim i ličnim problemima. Njegovo pijenje i generalno nezdrav način života ometaju njegove odnose sa dugogodišnjom ljubavnicom Karen i njegovom ćerkom Bekom dok se bori sa svojim menadžerom Čarlijem Ranklom.