Blade: Serija prati naslovnog junaka koji je polu-čovek, polu-vampir i koristi svoje izvanredne moći u krstaškom ratu da spasi čovečanstvo od demonskih stvorenja koja hodaju noću. Radnja se odvija u Detroitu, gde Blade istražuje vampirski dom Chthon. Na tom putu stvara nesigurnu alijansu sa Kristom Starr, bivšom vojnom veteranom koja se upliće u svet vampira dok istražuje ubistvo svog blizanca.