En sa E je priča o odrastanju autsajderke koja, uprkos svemu i brojnim izazovima, bori se za ljubav i prihvatanje, i za svoje mesto u svetu. Serija se fokusira na mladu devojčicu siroče s kraja 1890-ih, koja je, nakon zlostavljačkog detinjstva provedenog u sirotištima i domovima stranaca, greškom poslata da živi sa starom usedelicom i njenim ostarelim bratom. Vremenom, trinaestogodišnja En će transformisati njihove živote, a na kraju i mali grad u kojem žive, svojim jedinstvenim duhom, oštroumnošću i briljantnom maštom.