«Инстинкт» рассказывает о бывшем оперативнике ЦРУ, который возвращается к своей прежней жизни, когда полиции Нью-Йорка требуется его помощь в поимке серийного убийцы. Доктор Дилан Райнхарт — талантливый писатель и профессор университета, ведущий спокойную жизнь, преподавая студентам психопатологическое поведение на полных аудиторий обожающих его слушателей. Но когда настойчивый старший детектив полиции Нью-Йорка Лиззи Нидхэм обращается к нему за помощью в поимке серийного убийцы, использующего первую книгу Дилана в качестве руководства, Дилан оказывается вовлечен в дело и выходит из отставки. Им помогает Джулиан Казинс, бесценный товарищ Дилана по ЦРУ, который не уступает ему в блеске ума и остроумии, и может добыть секретную информацию о ком угодно, где угодно и когда угодно. Начальница Лиззи, лейтенант Жасмин Гуден, рада, что ее лучший детектив наконец согласилась работать с кем-то над делом, поскольку Лиззи отказывалась от напарников после трагического события год назад. Но пока Дилан чувствует себя вновь полным сил, используя свои старые навыки, его муж Энди обеспокоен тем, что Дилан нарушает их уговор навсегда отказаться от шпионских игр. Хотя Дилан и Лиззи поначалу сталкиваются, когда дело доходит до поимки убийц, они понимают, что станут идеальной командой, если оба будут доверять своим инстинктам.