Семейка Гриффинов рассказывает о Питере Гриффине, мило невежественном папе, и его hilariously странной семье среднеклассников из Куахога, штат Род-Айленд. Лоис — жена Питера, домохозяйка, у которой нет терпения к выходкам своей семьи. Затем идут их дети: 18-летняя Мэг — изгоя в школе и мишень для насмешек семьи Гриффинов; 13-летний Крис — социально неловкий подросток, который не имеет понятия о противоположном поле; и однолетний Стюи — дьявольски умный малыш, чья развивающаяся сексуальность все еще находится в процессе формирования. Завершает семью Гриффинов Брайан, семейная собака и ловелас, который на шаг ближе к Анонимным Алкоголикам.