«Город героев: Сериал» продолжает приключения 14-летнего гения технологий Хиро и его робота Бэймакса. К ним присоединяются одержимый порядком Васи, учёная Хани Лемон, фанат Фред и прагматичная ГоГо, которые вместе образуют команду супергероев «Большая шестёрка». Как новый вундеркинд Технологического института Сан-Франсокио, Хиро сталкивается с непростыми академическими задачами, не говоря уже о социальных испытаниях, связанных с тем, что он самый младший студент в кампусе. Ставки для высокотехнологичных героев также возрастают, когда им приходится защищать свой город от целой плеяды злодеев с научными способностями.