В начале 1930-х годов в Чикаго трансконтинентальный поезд "Летящий Пуссифут" начинает свое легендарное путешествие, которое оставит кровавый след по всей стране. В то же время в Нью-Йорке амбициозный ученый Силард и его неохотный помощник Энис ищут пропавшие бутылки с эликсиром бессмертия. Кроме того, война между мафиозными группировками обостряется. На борту "Адвена Авис" в 1711 году алхимики собираются узнать цену бессмертия. Основанный на удостоенных наград легких романах с тем же названием, "Баккано!" следует за несколькими событиями, которые изначально кажутся не связанными, как во времени, так и в пространстве, но являются частью гораздо более крупной истории — истории алхимии, выживания и бессмертия. Объединяют эти события добросердечные потенциальные воры Исаак и Мирия, связывая различных людей, каждого из которых преследует свои скрытые амбиции и планы, создавая тем самым жизненные связи и последствия для всех участников.