Z Nation começa três anos após o vírus zumbi ter devastado o país. Uma equipe de heróis comuns deve transportar o único sobrevivente conhecido da praga de Nova York até a Califórnia, onde o último laboratório viral em funcionamento aguarda seu sangue. Embora os anticorpos que ele carrega sejam a última e melhor esperança do mundo por uma vacina, ele esconde um segredo sombrio que ameaça a todos. Com a sobrevivência da humanidade em jogo, o grupo heterogêneo embarca em uma jornada de sobrevivência por três mil milhas da América pós-apocalíptica enferrujada.