A detetive de homicídios de Nova York, Sara Pezzini, não sabe por que as forças do universo a escolheram para possuir a incrível arma viva chamada Witchblade. Mas ela é sua para usar e empunhar na luta contra o crime, embora isso venha com um preço aterrorizante. Inimigos malignos buscam o Witchblade, desencadeando uma batalha contínua que pode custar a vida daqueles que Sara mais ama.