Van Helsing acompanha Vanessa Helsing, a filha do famoso caçador de vampiros e arqui-inimigo de Drácula, Abraham Van Helsing. Ela é ressuscitada cinco anos no futuro para descobrir que os vampiros dominaram o mundo e que ela possui um poder único sobre eles. Ela é a última esperança da humanidade para liderar uma ofensiva e reconquistar o que foi perdido.