The Lowe Files acompanha Rob Lowe e seus dois filhos, Matthew e John Owen, enquanto viajam pelo país para explorar infames mistérios não resolvidos, uma curiosidade que Rob tem desde a infância e que agora foi passada para seus filhos. Em cada episódio de "The Lowe Files", Rob, Matthew e John Owen buscam uma história misteriosa ou lenda assustadora e se imergem na exploração e debate da experiência. Embora com um espírito divertido, os Lowe são capazes de conduzir investigações deliberadas e científicas em um nível altamente sofisticado, reunindo-se com os melhores especialistas, utilizando equipamentos de monitoramento de alta tecnologia e participando de cursos de treinamento aprofundados.