Um ano depois de Ozzy e Drix terem derrotado Thrax e salvado Frank da morte em Osmosis Jones, Ozzy e Drix perseguem uma bactéria da escarlatina (possivelmente graças a Frank ter retomado seus maus hábitos alimentares). Durante a perseguição, Ozzy, Drix e o germe são sugados de Frank por um mosquito e chegam a um adolescente cubano-americano chamado Hector Cruz. Após alguns problemas iniciais com seu novo lar, ambos se estabelecem como Detetives Particulares, jurando proteger o bem-estar de Hector de qualquer ameaça viral, sem mencionar, ajudá-lo a passar pelas mudanças da adolescência.