Ambientada num mundo alternativo perigoso, onde o racismo divide a sociedade, Noughts + Crosses acompanha dois jovens, Sephy e Callum, separados pela cor da pele, mas unidos pelo amor. Sephy é uma 'Cross', membro da classe dominante negra e filha de um político proeminente. Callum é um 'Nought', um branco pertencente à classe baixa. Os dois são amigos desde a infância, mas a relação torna-se cada vez mais complicada à medida que atingem a idade adulta. É a história de duas famílias separadas pelo poder e pelo preconceito, mas eternamente entrelaçadas pelo destino.