Na histórica cidade de Nova Orleans, policiais, bombeiros e paramédicos que trabalham no turno da noite atendem até mil chamadas de emergência por noite. Nightwatch acompanha múltiplas duplas de parceiros da unidade de Serviços Médicos de Emergência de Nova Orleans que cobrem o intenso e imprevisível período das 20h às 4h, enquanto lutam contra o tempo e as circunstâncias para salvar vidas. As habilidades, dedicação e determinação que esses trabalhos críticos e perigosos exigem estão em plena exibição todas as noites, enquanto cada nova chamada traumática chega. Como os heróis da cidade, uma coisa permanece clara - o trabalho de um socorrista em NOLA não se resume apenas a salvar vidas, mas também a estar presente como um sistema de apoio para a comunidade de pessoas nesta cidade diversa e inspiradora.