Baseado nos livros de Rex Stout, A Nero Wolfe Mystery se passa em uma Nova York clássica de mafiosos, socialites e outros personagens carismáticos. Wolfe preferiria passar seus dias com as dez mil orquídeas no telhado ou importunando Fritz na cozinha, mas ele ganha a vida como detetive com a ajuda de Archie Goodwin, que atua como olhos, ouvidos e incômodo do grande detetive.