Narcos: Mexico explora as origens da guerra moderna contra as drogas, voltando às suas raízes, começando numa época em que o mundo do tráfico mexicano era uma confederação solta e desorganizada de produtores e traficantes independentes. Testemunhe a ascensão do Cartel de Guadalajara nos anos 80, quando Félix Gallardo assume o comando, unificando os traficantes para construir um império. Quando o agente da DEA Kiki Camarena muda sua esposa e filho pequeno da Califórnia para Guadalajara para assumir um novo posto, ele rapidamente descobre que sua missão será mais desafiadora do que ele jamais poderia imaginar. À medida que Kiki obtém informações sobre Félix e se envolve cada vez mais em sua missão, uma trágica cadeia de eventos se desenrola, afetando o tráfico de drogas e a guerra contra ele por anos.