Em um elegante prédio de apartamentos de estilo espanhol no badalado bairro de Melrose, em Los Angeles, um grupo diversificado de jovens na casa dos 20 anos formou uma família substituta unida. Sydney Andrews é a proprietária, ainda bela aos 40 anos, e uma figura central na vida de todos os seus inquilinos, especialmente do bonito e rebelde David Breck. Sydney começou um romance com David apesar de seu histórico turbulento com o pai distante dele, Dr. Michael Mancini. Tanto pai quanto filho aprenderam pela experiência que Sydney não hesitaria em usar chantagem para controlar as pessoas. Outra inquilina, a poderosa publicitária Ella Simms, uma vez considerou Sydney sua mentora, mas a amizade delas foi destruída pela traição, e Sydney ameaçou despejar Ella e arruinar sua carreira. Sydney também desempenhou um papel fundamental na carreira de Auggie Kirkpatrick. Depois de se conhecerem em uma reunião de AA, ela se tornou a patrocinadora de Auggie e incentivou seu sonho de se tornar chef. Agora, um sous chef de sucesso no badalado restaurante Coal, Auggie tem evitado Sydney desde que ela começou a beber novamente. Os outros inquilinos incluem Lauren Yung, uma estudante de medicina que precisa desesperadamente de dinheiro para pagar seus empréstimos estudantis, e Jonah Miller, um aspirante a cineasta que acaba de propor casamento à sua namorada que mora com ele, Riley Richmond, uma professora de primeira série. A mais nova inquilina, Violet Foster, de 18 anos, acaba de chegar a LA com sua própria conexão secreta com Sydney. Quando um corpo ensanguentado é encontrado flutuando na piscina do pátio, David é o principal suspeito. No entanto, como a polícia logo descobrirá, quase todos que vivem em Melrose Place tinham um motivo para querer o falecido fora do caminho.