Combinando ação e drama com amizade inabalável e humor, Arma Letal reimagina a famosa franquia de filmes, acompanhando a clássica dupla de policiais Riggs e Murtaugh, que patrulham uma área repleta de crimes na Los Angeles moderna. Consumido pela dor após a perda de sua jovem esposa e filho não nascido, o ex-SEAL da Marinha que se tornou detetive Martin Riggs se muda para a Califórnia para "começar de novo" no LAPD. Ele é emparelhado com Roger Murtaugh, que está voltando ao trabalho após um ataque cardíaco quase fatal. A tendência de Riggs de mergulhar de cabeça na linha de fogo entra em conflito imediato com a abordagem prudente e metódica de Murtaugh.