L.A.'s Finest acompanha Syd Burnett, vista pela última vez em Miami desmantelando um cartel de drogas, que deixou seu passado complicado para trás para se tornar detetive da LAPD. Pareada com uma nova parceira, Nancy McKenna, uma mãe trabalhadora com um passado igualmente complexo, Syd é levada a examinar se seu estilo de vida sem remorso pode estar mascarando um segredo pessoal maior. Essas duas mulheres não concordam em muita coisa, mas encontram um terreno comum quando se trata de enfrentar os criminosos mais perigosos de Los Angeles.