Imagine ter duas irmãs gêmeas superinteligentes de 13 anos que conseguem realizar experimentos fora deste mundo. Pois bem, sorte para Johnny Test e seu super cão falante, Dukey. Elas conseguem. Superpoderes, engenhocas que podem retroceder uma pessoa ou transformar coisas em ouro... para Johnny, as possibilidades são infinitas. Mas sempre que há confusão, Johnny tem que voltar para casa antes das 17h para o bolo de carne.