No futuro próximo, uma guerra civil deixa Manhattan como uma zona desmilitarizada (DMZ), destruída e isolada do resto do mundo. DMZ narra a jornada de uma médica que salva vidas enquanto procura desesperadamente por seu filho perdido. Ela tem que lidar com gangues, milícias, demagogos e senhores da guerra que controlam essa terra de ninguém sem lei.