Ambientada na Miami de 1991, Dexter: Original Sin acompanha Dexter em sua transição de estudante para serial killer vingativo. Quando seus impulsos sanguinários não podem mais ser ignorados, Dexter deve aprender a canalizar sua escuridão interior. Com a orientação de seu pai, Harry, ele adota um Código projetado para ajudá-lo a encontrar e matar pessoas que merecem ser eliminadas da sociedade sem chamar a atenção das forças policiais. Este é um desafio particular para o jovem Dexter, que inicia um estágio em perícia no Departamento de Polícia de Miami Metro.