Angel from Hell é uma comédia de câmera única sobre Amy, uma mulher vibrante e atrevida que se insinua na vida de Allison, uma jovem organizada e aparentemente perfeita, alegando ser seu "anjo da guarda". Allison é uma médica intensa e ambiciosa, que tem certeza de que Amy é apenas uma maluca bêbada e falante, até que cada uma de suas advertências se prova verdadeira. Advertida por Amy para não contar a ninguém sobre ela, Allison não pode discutir essa excêntrica exagerada com seu pai e sócio, Marv, um médico que compartilha um consultório com Allison, ou seu irmão mais novo, Brad, um representante de vendas que mora em um quarto de hóspedes acima de sua garagem. Enquanto Allison tenta afastar Amy, Amy faz sua proposta final: sua única missão é fornecer a Allison orientação útil que a impulsione na direção certa na vida – e é sua última chance de provar que é um anjo. Com isso, Allison concorda com esse relacionamento improvável porque talvez uma amiga estranha seja exatamente o que ela precisa… e se Amy for realmente seu "anjo da guarda"?