We Dwa Niedźwiedzie opowiada o trzech braciach niedźwiedziach, którzy niezdarnie próbują odnaleźć swoje miejsce w cywilizowanym społeczeństwie, czy to szukając jedzenia, próbując zaprzyjaźnić się z ludźmi, czy knując, by zdobyć sławę w internecie. Grizzly, Panda i Lodowy Niedźwiedź stają jeden na drugim, gdy opuszczają swoją jaskinię i eksplorują hipsterskie rejony San Francisco Bay Area, i jest jasne, że rodzeństwo ma wiele do nauczenia się o świecie napędzanym technologią. U ich boku w wielu przygodach są najlepsza przyjaciółka Chloe (jedyna ludzka postać w obsadzie), obsesyjny na punkcie sławy panda Nom Nom i Charlie, znany również jako Wielka Stopa.